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APSB丨吴国胜/葛运军团队揭示鼠疫杆菌来源LcV蛋白是甲酰肽受体1的偏向性激动剂且可用于三阴性乳腺癌靶向治疗研究

作者:医学院 发布时间:2025-05-21 浏览次数:

2025年4月,江南大学无锡医学院吴国胜/葛运军团队和香港中文大学(深圳)叶德全团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》(IF=14.7)发表了题为“Discovery ofYersiniaLcrV as a novel biased agonist of formyl peptide receptor 1 to bi-directionally modulate intracellular kinases in triple negative breast cancer”的研究性论文。葛运军博士等关注TNBC细胞上表达的一种GPCR-甲酰肽受体1(FPR1),发现耶尔森菌的LcrV蛋白能偏向激动FPR1并调控肿瘤细胞表型。此前研究报道LcrV蛋白是FPR1的一种结合蛋白,引导耶尔森菌攻击人体表达FPR1的免疫细胞,与鼠疫发生有关(Nature 2019)。本研究进一步发现LcrV蛋白可诱导FPR1及其下游G蛋白的特殊活化构象,偏向激动FPR1下游信号。通过偏向激动TNBC细胞上FPR1,LcrV蛋白引起肿瘤细胞内ERK和JNK激酶活性的双向变化,选择性增加受体介导的抗肿瘤信号而减少其促肿瘤信号,发挥常规激动剂或拮抗剂所不具备的双重抗肿瘤作用。

江南大学无锡医学院葛运军博士为论文第一作者兼共同通讯作者,江南大学无锡医学院吴国胜副教授和香港中文大学(深圳)叶德全教授为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金青年科学基金项目和江南大学医学学科发展基金资助。

论文链接: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.04.030

GA

作者简介:

葛运军,江南大学无锡医学院,讲师



吴国胜,江南大学无锡医学院,副教授