2025年1月,江南大学无锡医学院孙宁教授团队联合复旦大学基础医学院在《Nature Aging》发表了题为“Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence“的研究论文。该研究发现肠道菌群来源代谢物苯乙酸(PAA)及次级代谢物苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)在宿主血浆中随着年龄的增长而增加;PAGln通过肾上腺素受体-AMPK信号轴影响线粒体动力学紊乱,促进细胞衰老;PAGln诱导的体内外细胞衰老可以通过肾上腺素能受体阻断和体内衰老细胞裂解法治疗来改善。该研究系统地揭示了衰老相关的肠道微生物变化加速细胞衰老的机制之一。该研究深入地解析了微生物和宿主共代谢物PAGln随着年龄的增长而增加的原因,并通过何种机制影响宿主细胞。该研究还进一步验证了阻断肾上腺素能受体以及衰老细胞裂解疗法在延缓PAGln诱导的宿主细胞衰老上的可行性,为对抗衰老提供了新的思路和解决策略。
江南大学无锡医学院孙宁教授和复旦大学基础医学院/国家老年疾病临床医学研究中心赵超教授为本文的共同通讯作者;复旦大学研究生杨浩、王同尧、钱程朗,上海健康医学院汪慧菁教授、中国人民解放军海军军医大学副研究员喻东和上海市宝山区友谊街道社区卫生服务中心检验科主任施美芳是本文的共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划项目、上海市卫生系统学术带头人计划、国家临床医学研究中心项目、上海市市级科技重大专项和复旦大学创新基金等资助。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s43587-024-00795-w
